ROP是全球兒童失明的主要原因

紐約州塔里敦， 2022年 10 月 12 日/美通社/ -- Regeneron Pharmaceuticals, Inc.（納斯達克股票代碼：REGN ) 今天宣布，美國食品和藥物管理局 (FDA) 已接受 EYLEA ®  (aflibercept) 注射液用于治療早產(chǎn)兒早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變 (ROP) 的補充生物制劑許可申請 (sBLA) 進行優(yōu)先審查。FDA 決定的目標(biāo)行動日期是 2023 年 2 月 11 日。

ROP 是全球兒童失明的主要原因。在美國，每年有 1,100 到 1,500 名嬰兒患上嚴(yán)重到需要治療的疾病。這種罕見的眼病通常會影響在懷孕 31 周之前出生或出生時體重低于 1,500 克（3.3 磅）磅的嬰兒。由于視網(wǎng)膜血管通常僅在嬰兒足月（懷孕約 9 個月）時才完全發(fā)育，因此這些嬰兒有發(fā)育異常視網(wǎng)膜血管（視網(wǎng)膜新生血管）的風(fēng)險，可能導(dǎo)致視網(wǎng)膜脫離和不可逆的視力喪失. 輕度 ROP 病例無需治療可能會好轉(zhuǎn)，但有些病例需要治療（目前的護理標(biāo)準(zhǔn)是激光光凝術(shù)）以防止 ROP 導(dǎo)致嚴(yán)重的視力障礙甚至失明。

sBLA 得到了兩項隨機全球 3 期試驗數(shù)據(jù)的支持——FIREFLEYE（N=113）和 BUTTERFLEYE（N=120）——研究 EYLEA 0.4 mg 與 ROP 嬰兒的激光光凝術(shù)（激光）。在這兩項試驗中，約 80% 接受 EYLEA 治療的嬰兒在 52 周齡時既沒有活動性 ROP 也沒有不利的結(jié)構(gòu)結(jié)果，盡管由于激光顯示出與之前相似的療效水平，未達到其非劣效性的主要終點。高于歷史上在類似 ROP 試驗中觀察到的值。值得注意的是，根據(jù)探索性分析，EYLEA 與激光相比，每位患者完成治療管理所需的時間要短得多（FIREFLEYE：4 分鐘對 122 分鐘；BUTTERFLEYE：11 分鐘對 129 分鐘）。

兩項試驗均未觀察到新的 EYLEA 安全信號。將 EYLEA 與激光進行比較，患者的眼部不良事件 (AE) 在 FIREFLEYE 中分別為 39% 和 37%，在 BUTTERFLEYE 中分別為 18% 和 26%，在 FIREFLEYE 中兩組的嚴(yán)重眼部 AE 分別為 8% 和 6.5% 和 11%在蝴蝶。兩項試驗中的 AE 均與嬰兒早產(chǎn)或注射程序一致，并且與類似 ROP 試驗中的 AE 一致。

FIREFLEYE 的結(jié)果發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會雜志》上，BUTTERFLEYE 的數(shù)據(jù)最近在美國的 ROP Update 2022 會議上進行了介紹 兩項試驗均根據(jù) FDA 兒科書面要求進行，F(xiàn)DA 正在審查兒科排他性決定預(yù)計將在 2023 年初作出回應(yīng)。如果滿足兒科書面請求的規(guī)范，則無論兒科適應(yīng)癥是否獲得批準(zhǔn)，都會授予兒科排他性決定。

EYLEA 于2019 年 7 月被 FDA 授予治療 ROP 的孤兒藥資格。EYLEA 治療 ROP 的安全性和有效性尚未得到 FDA 和其他監(jiān)管機構(gòu)的充分評估。

試驗的主要贊助商是 BUTTERFLEYE 的 Regeneron 和 FIREFLEYE 的拜耳。拜耳和再生元正在合作開發(fā) EYLEA 的全球發(fā)展。Regeneron 擁有 EYLEA 在美國的專有權(quán)。拜耳已獲得美國以外的獨家營銷權(quán)，兩家公司在美國平等分享 EYLEA 的銷售利潤。

關(guān)于 EYLEA
EYLEA 是一種 VEGF 抑制劑，配制為眼部注射劑。它旨在通過阻斷 VEGF-A 和胎盤生長因子 (PLGF) 這兩種參與血管生成的生長因子來阻斷新血管的生長并降低液體通過眼內(nèi)血管的能力（血管通透性）。EYLEA 的安全性和有效性概況得到了強大的研究機構(gòu)的支持，其中包括八項關(guān)鍵的 3 期試驗、10 年的實際經(jīng)驗和全球超過 5000 萬次 EYLEA 注射劑。

重要的 EYLEA 安全信息和指示

適應(yīng)癥
EYLEAa（阿柏西普）注射液 2 毫克（0.05 毫升）適用于治療新生血管（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性 (AMD)、視網(wǎng)膜靜脈阻塞 (RVO) 后的黃斑水腫、糖尿病性黃斑水腫 (DME)、和糖尿病視網(wǎng)膜病變 (DR)。

禁忌癥

• EYLEA 禁用于患有眼部或眼周感染、活動性眼內(nèi)炎癥或已知對阿柏西普或 EYLEA 中的任何賦形劑過敏的患者。

警告和注意事項

• 包括 EYLEA 在內(nèi)的玻璃體內(nèi)注射與眼內(nèi)炎和視網(wǎng)膜脫離有關(guān)。施用 EYLEA 時必須始終使用適當(dāng)?shù)臒o菌注射技術(shù)。應(yīng)指導(dǎo)患者立即報告任何提示眼內(nèi)炎或視網(wǎng)膜脫離的癥狀，并應(yīng)進行適當(dāng)處理。使用 EYLEA 報告了眼內(nèi)炎癥。
• 在玻璃體內(nèi)注射（包括使用 EYLEA）后 60 分鐘內(nèi)觀察到眼內(nèi)壓急劇升高。在玻璃體內(nèi)重復(fù)給予 VEGF 抑制劑后，也有報道稱眼壓持續(xù)升高。應(yīng)適當(dāng)監(jiān)測和管理眼壓和視神經(jīng)乳頭的灌注。
• 在玻璃體內(nèi)使用 VEGF 抑制劑（包括 EYLEA）后，存在動脈血栓栓塞事件 (ATEs) 的潛在風(fēng)險。ATE 定義為非致死性中風(fēng)、非致死性心肌梗死或血管性死亡（包括原因不明的死亡）。在濕性 AMD 研究中，第一年報告的血栓栓塞事件發(fā)生率為 1.8%（1824 名中的 32 名），在接受 EYLEA 治療的聯(lián)合組患者中，而接受雷珠單抗治療的患者為 1.5%（595 名中的 9 名）；在 96 周內(nèi)，EYLEA 組的發(fā)病率為 3.3%（1824 人中有 60 人），而雷珠單抗組的發(fā)病率為 3.2%（595 人中有 19 人）。在 DME 研究中，從基線到第 52 周的發(fā)病率在接受 EYLEA 治療的聯(lián)合組患者中為 3.3%（578 名中的 19 名），而對照組為 2.8%（287 名中的 8 名）；從基線到第 100 周，接受 EYLEA 治療的聯(lián)合組患者的發(fā)病率為 6.4%（578 人中的 37 人），而對照組為 4.2%（287 人中的 12 人）。在 RVO 研究的前六個月，接受 EYLEA 治療的患者沒有報告血栓栓塞事件。

不良反應(yīng)

• 與注射程序相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生在 <0.1% 的 EYLEA 玻璃體內(nèi)注射，包括眼內(nèi)炎和視網(wǎng)膜脫離。
• 接受 EYLEA 的患者報告的最常見不良反應(yīng)（≥5%）是結(jié)膜出血、眼痛、白內(nèi)障、玻璃體脫離、玻璃體飛蚊癥和眼壓升高。
• 在玻璃體內(nèi)注射 EYLEA 和相關(guān)的眼科檢查后，患者可能會出現(xiàn)暫時的視力障礙。建議患者在視覺功能充分恢復(fù)之前不要駕駛或使用機器。

如需更多信息，請參閱完整的 處方信息。

關(guān)于 Regeneron 
Regeneron（納斯達克股票代碼：REGN）是一家領(lǐng)先的生物技術(shù)公司，為患有嚴(yán)重疾病的人發(fā)明、開發(fā)和商業(yè)化改變生命的藥物。由醫(yī)師科學(xué)家創(chuàng)立和領(lǐng)導(dǎo)近 35 年，我們不斷將科學(xué)轉(zhuǎn)化為醫(yī)學(xué)的獨特能力導(dǎo)致了九種 FDA 批準(zhǔn)的治療方法和許多正在開發(fā)的產(chǎn)品候選者，幾乎所有這些都是在我們的實驗室中自行開發(fā)的。我們的藥物和管道旨在幫助患有眼病、過敏和炎癥疾病、癌癥、心血管和代謝疾病、疼痛、血液病、傳染病和罕見疾病的患者。

Regeneron 正在通過我們專有的VelociSuite ® 技術(shù)（例如 VelocImmune ®）加速和改進傳統(tǒng)藥物開發(fā)過程 ，該技術(shù)使用獨特的基因人源化小鼠產(chǎn)生優(yōu)化的全人類抗體和雙特異性抗體，并通過 Regeneron Genetics Center ®等雄心勃勃的研究計劃，該公司正在進行世界上最大的基因測序工作之一。