• Gepotidacin 可能是 20 多年來首個治療單純性尿路感染的新型口服抗生素
• 葛蘭素史克計劃在 2023 年上半年向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交一份新藥申請

英國倫敦，2022 年 11 月 3 日——葛蘭素史克公司（倫敦證券交易所/紐約證券交易所股票代碼：GSK）今天宣布，評估 gepotidacin 的關鍵 III 期 EAGLE-2 和 EAGLE-3 試驗是一種治療女性成人和青少年單純性尿路感染 (uUTI) 的研究性藥物，將根據(jù)獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會 (IDMC) 的建議提前停止登記以提高療效。這一決定是基于對整個試驗中 3000 多名患者的療效和安全性數(shù)據(jù)進行的預先指定的中期分析。

GSK 開發(fā)部高級副總裁 Chris Corsico 說：“單純性尿路感染 (uUTI) 是最常見的門診感染，超過一半的女性在其一生中發(fā)展為 uUTI，超過四分之一的女性患有復發(fā)性 uUTI。20 多年來，一直沒有針對 uUTI 的新型口服抗生素。隨著耐藥細菌引起的 uUTI 數(shù)量的增加，新的抗生素治療是必要的。IDMC 建議盡早停止 EAGLE-2 和 3 試驗以提高療效，這為 GSK 提供了與監(jiān)管機構合作的機會，因為我們共同努力為 uUTI 患者帶來一類新的抗生素。”

EAGLE-2 和 EAGLE-3 試驗在確診 uUTI 和尿路病原體對呋喃妥因敏感的患者中，在吉波達星與呋喃妥因的治療測試 (TOC) 就診時，達到了臨床和微生物解決聯(lián)合治療的主要療效終點。IDMC 審查沒有發(fā)現(xiàn)任何安全問題。

EAGLE-2 和 3 試驗現(xiàn)已停止招募，預計在 2023 年第一季度進行最終研究訪問和數(shù)據(jù)收集。葛蘭素史克將與監(jiān)管機構合作，在 2023 年上半年開始對吉泊達星進行監(jiān)管備案。完整結果也將在提交在科學大會上發(fā)表，并于 2023 年在同行評審期刊上發(fā)表。

gepotidacin 的開發(fā)是 GSK、美國政府的生物醫(yī)學高級研究與發(fā)展局 (BARDA)、美國衛(wèi)生與公眾服務部戰(zhàn)略準備和響應管理局的一部分以及國防部之間公私合作的結果國防部內的減少威脅機構 (DTRA)。與 BARDA 的合作于 2013 年建立，旨在支持開發(fā)抗生素以對抗抗生素耐藥性和生物恐怖主義，合同編號為 HHSO100201300011C。

uUTI 是社區(qū)中最常見的感染之一。[1]女性 uUTI（或急性膀胱炎）的年發(fā)病率為 12%，65 歲以上女性的年發(fā)病率約為 20%；30-44% 的 uUTI 發(fā)作是反復發(fā)作的[1]、[2]、[3]。大腸桿菌 (e. coli) 細菌是 uUTI1 的主要原因，但它對目前使用的抗生素的耐藥性正在增加[4]，[5]使醫(yī)療保健專業(yè)人員治療患者的口服選擇更少。[6]因此，需要開發(fā)新的口服抗生素，以幫助治療 uUTI 并可能對抗社區(qū)中的抗菌素耐藥性 (AMR) [1]，特別是考慮到 20 多年來一直沒有針對 uUTI 的新型口服抗生素。[2]、[7]

關于 EAGLE（經評估的抗菌 Gepotidacin 療效）III
期計劃 用于成人和青少年的 gepotidacin III 期臨床計劃包括三項試驗：

• EAGLE-2（非劣效性 uUTI 試驗，204989）比較了 gepotidacin（1500mg，每天兩次口服給藥，持續(xù) 5 天）與呋喃妥因（100mg，每天兩次口服給藥，持續(xù) 5 天）的療效和安全性。參與者的試用期約為 28 天。主要終點是符合條件的尿路病原體患者在 TOC 就診時的綜合臨床和微生物學反應。
• EAGLE-3（非劣效性 uUTI 試驗，212390）比較了 gepotidacin（1500mg，每天兩次口服給藥，持續(xù) 5 天）與呋喃妥因（100mg，每天兩次口服給藥，持續(xù) 5 天）的療效和安全性。參與者的試驗持續(xù)時間約為 28 天，直至隨訪。主要終點是符合條件的尿路病原體患者在 TOC 就診時的綜合臨床和微生物學反應。
• EAGLE-1（非劣效性泌尿生殖道淋病試驗，BTZ116577）比較了gepotidacin（基線訪視期間在試驗地點口服3000mg，然后在門診10至12小時內自我給藥第二次口服3000mg劑量）的療效和安全性在大約 600 名由 NG 細菌引起的無并發(fā)癥 GC 患者中，單次肌肉注射 500mg 頭孢曲松加單次口服 1g 阿奇霉素。試用期約為 21 天。在 TOC 就診時，主要終點是經培養(yǎng)確認細菌從泌尿生殖體部位根除 NG。EAGLE-1 試驗正在研究 gepotidacin 用于治療單純性泌尿生殖道淋病，并且正在進行中。
• EAGLE-2 和 3 是相似的試驗，共同提供了大量的臨床證據(jù)，EAGLE-2 提供額外的藥代動力學數(shù)據(jù)，EAGLE-3 包括治療中的心電圖測試。試驗招募與 COVID-19 大流行重疊（EAGLE-2 試驗于 2019 年 10 月開始，EAGLE-3 試驗于 2020 年 5 月開始），試驗地點位于 12 個國家，每個國家都有不同的感染和耐藥模式。

關于 gepotidacin
Gepotidacin 是一種新型、研究性殺菌劑、一流的三氮雜苊抗生素，通過獨特的作用機制[8]、[9]抑制細菌 DNA 復制，并且同等且獨立地結合兩種不同的 II 型拓撲異構酶。[10]這提供了對大多數(shù)大腸桿菌和腐生鏈霉菌菌株的活性，包括對當前抗生素耐藥的分離株[11], [12]由于兩種酶具有相同且獨立的結合，因此需要兩種酶中的突變來顯著影響gepotidacin敏感性。