馬里蘭州羅克維爾和中國蘇州，2022 年 12 月 4 日/美通社/ -- Innovant Biologics, Inc.（“Innovent”）（香港交易所代碼：01801），一家開發(fā)、制造和商業(yè)化高質(zhì)量藥物的世界級生物制藥公司用于治療腫瘤、自身免疫、代謝、眼科和其他重大疾病的藥物，以及 UNION therapeutics A/S (UNION)，一家專注于免疫學和傳染病的私營、多資產(chǎn)、臨床階段的藥物開發(fā)公司，今天宣布奧瑞司特（信達生物研發(fā)代碼：IBI353）I期研究成功完成首位中國健康志愿者給藥，奧瑞司特是全球臨床II期的潛在同類最佳PDE4抑制劑。

本研究 (CTR 20222393) 是一項在健康志愿者中進行的多劑量遞增 I 期研究，旨在評估奧瑞司特在健康中國受試者中多次給藥后的藥代動力學 (PK) 特征、安全性和耐受性，以支持奧瑞司特在多種適應癥中的后續(xù)臨床開發(fā)例如牛皮癬和特應性皮炎 (AD)。

Orismilast 是新一代 PDE4 抑制劑，對與炎癥相關的 PDE4 亞型具有高效能。2021年，信達生物與優(yōu)寧達成戰(zhàn)略合作，獲得奧瑞司特在中國（含中國大陸、港澳臺地區(qū)）的獨家研發(fā)及商業(yè)化權利). Orismilast 已經(jīng)在銀屑?。诜o藥）和 AD（局部給藥）中產(chǎn)生了積極的概念驗證 (PoC) 數(shù)據(jù)，并且正在開發(fā)為這兩種疾病的潛在最佳或一流的口服治療選擇。與其他 PDE4 抑制劑相比，orismilast 對 PDE4 B 和 D 亞型的選擇性以及新型修飾釋放遞送有望產(chǎn)生有利的治療窗口，從而可能提高療效和耐受性。

信達生物臨床開發(fā)副總裁錢磊博士 表示：“目前尚無治愈銀屑病的方法，該領域存在巨大未滿足的臨床需求。Orismilast是信達生物與UNION共同開發(fā)布局自身免疫領域的新靶點分子。它可能是信達生物處于臨床開發(fā)中期階段的最佳候選藥物之一。前中國的結果臨床研究表明，orismilast 具有良好的安全性和生物活性。正在進行的 I 期研究將評估奧瑞司特在中國健康志愿者中的安全性和耐受性，并為進一步的臨床開發(fā)提供依據(jù)。我們將加快奧瑞司特在中國銀屑病或AD受試者中的臨床開發(fā)，以盡快在中國獲得監(jiān)管批準，滿足患者長期口服治療安全、有效、便捷的需求，從而顯著降低患者的疾病負擔及其痛苦。我們將真正秉承“開發(fā)和商業(yè)化老百姓用得起的優(yōu)質(zhì)生物藥”的使命。

UNION therapeutics 首席執(zhí)行官 Kim Kj?ller 表示：“我們對 Innovent 的 orismilast 的強大進步感到興奮，這對于我們共同努力為全球皮膚病患者提供這種新療法至關重要。我們在奧瑞司特分別治療銀屑病、特應性皮炎和化膿性汗腺炎的三項后期臨床試驗中取得了良好進展。這與目前在中國正在進行的 I 期研究一起，是開發(fā)奧瑞司特的重要步驟。

關于銀屑病和特應性皮炎 (AD)

銀屑病是一種多系統(tǒng)疾病，其特征是邊界清楚的紅斑鱗狀斑塊，通常伴有瘙癢。據(jù)估計，銀屑病的患病率在成人中為 0.51% 至 11.43%，在兒童中為 0% 至 1.37% [1]。銀屑病是一種常見病，隨著年齡的增長而更頻繁地發(fā)生。銀屑病最常見的臨床類型是尋常型銀屑?。ò邏K狀銀屑病）。炎癥細胞（例如，T 細胞和髓樣樹突狀細胞）和促炎細胞因子（例如，腫瘤壞死因子-α、白細胞介素 (IL) -12 和 IL-17）參與銀屑病的發(fā)病機制已得到充分證明[2]。

目前還沒有治愈牛皮癬的方法。尋常型銀屑病可以通過局部療法、光療法或全身療法或這些療法的任意組合來控制。

據(jù)估計，大約 80% 的銀屑病患者患有輕度至中度銀屑病[3]  [4]  ，對于這些患者，局部治療是一線治療。大約三分之一的銀屑病患者患有中度至重度疾病，全身性藥物治療（生物或非生物）或光療是此類患者的首選方案[5]。然而，使用局部療法（例如 TCS）、生物療法（例如抗體）長期治療銀屑病通常受到安全性和耐受性問題的限制，隨著時間的推移療效會下降，因此由于給藥途徑不便導致患者依從性差（例如，注射）[6]. 因此，銀屑病患者需要安全、有效、方便的長期口服治療。

特應性皮炎 (AD) 是一種慢性炎癥性疾病，以濕疹性皮損和劇烈瘙癢為特征，影響多達 20% 的兒童和多達 3% 的成人[7]。這些皮損中的炎癥浸潤包括 T 淋巴細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞和肥大細胞[8]。在這些患者的白細胞中也發(fā)現(xiàn)了高水平的 PDE4 活性[9] 。AD 通常用局部療法治療，主要是間歇性預防性使用局部皮質(zhì)類固醇和/或局部鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，以及每日使用潤膚劑。間歇性使用皮質(zhì)類固醇可將皮質(zhì)類固醇相關不良反應的風險降到最低，例如皮膚萎縮、敏感或薄皮膚區(qū)域形成細紋以及全身效應。然而，局部治療的長期依從性很低。標簽外使用其他常規(guī)全身性口服免疫調(diào)節(jié)劑，如環(huán)孢菌素、硫唑嘌呤和甲氨蝶呤可能對成年 AD 患者有效，但患者會因不良事件或缺乏療效而停止治療。這些藥物的使用具有已知的安全限制，需要定期進行實驗室監(jiān)測。因此，需要更好的全身治療方案，特別是對局部治療反應不佳的 AD 患者。Dupilumab 是一種靶向 IL-4 和 IL-13 受體的皮下生物療法，已獲得美國食品和藥物管理局批準用于治療成人中度至重度 AD。在這種疾病狀態(tài)下，口服治療方案的需求仍然勢在必行。

關于奧瑞司特

IBI353 (Orismilast) 是一種下一代 PDE4 抑制劑，對與炎癥相關的 PDE4 亞型具有高效能，目前正在開發(fā)中作為牛皮癬、AD 和 HS 的口服治療藥物。PDE4 是一種環(huán)磷酸腺苷 (cAMP) 特異性 PDE，由免疫細胞和炎癥細胞表達，包括 T 淋巴細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞、樹突狀細胞和巨噬細胞[10]。在這些細胞中，PDE4 是主要的 PDE 形式，PDE4 抑制劑會增加 cAMP 水平。高 cAMP 水平傾向于減少增殖和細胞因子的產(chǎn)生，而低濃度的 cAMP 具有相反的效果。PDE4 抑制先前已被證明可以下調(diào)一系列促炎細胞因子的產(chǎn)生[11] - [13]. 與之前發(fā)表的研究一致，orismilast 通過抑制 Th1（TNFα 和 IFNg、Th17（IL-22 和 IL-23）和 Th2（IL-4、IL-5 和 IL -13) 人 PBMC 中的效應細胞因子。此外，還觀察到對先天細胞因子（IL-1α 和 IL-1b）的有效抑制。這些結果支持將奧瑞司特進一步開發(fā)為潛在的同類最佳或首創(chuàng)類 PDE4 抑制劑，用于治療慢性炎癥性皮膚病，包括牛皮癬、HS 和 AD。

關于信達

本著“以誠信為本，以行動取勝”的精神， Innovant 的使命是開發(fā)、制造和商業(yè)化普通人買得起的高質(zhì)量生物制藥產(chǎn)品。信達生物成立于2011年，致力于腫瘤、代謝、自身免疫、眼科等重大疾病領域的優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。2018年10月31日，信達生物在香港聯(lián)交所主板上市，股份代號：01801.HK。

自成立以來，Innovent 開發(fā)了一個完全集成的多功能平臺，包括研發(fā)、CMC（化學、制造和控制）、臨床開發(fā)和商業(yè)化能力。借助該平臺，公司在癌癥、代謝紊亂、自身免疫性疾病等主要治療領域建立了35個有價值資產(chǎn)的強大管線，8個產(chǎn)品已獲批上市。其中包括：TYVYT（辛迪利單抗注射液）、BYVASDA（貝伐單抗生物類似藥注射液）、SULINNO（阿達木單抗生物類似藥注射液）、HALPRYZA（利妥昔單抗生物類似藥注射液）、Pemazyre（pemigatinib口服抑制劑）、olverembatinib（BCRABLTKI、Cyramza（ramucirumab）和selpercatinib。另有2項資產(chǎn)正在NMPA NDA審評中，5項資產(chǎn)處于3期或關鍵臨床試驗階段，

信達生物打造了一支國際化的高端生物藥研發(fā)和商業(yè)化人才團隊，其中不乏全球?qū)＜?。公司還與禮來公司、賽諾菲、阿迪瑪布、因塞特、MD 安德森癌癥中心等國際合作伙伴達成戰(zhàn)略合作。信達生物致力于與眾多合作者合作，幫助推動中國生物制藥行業(yè)的發(fā)展，提高藥物可用性并提高患者的生活質(zhì)量。

關于UNION therapetics

UNION therapetics 是一家私營、多資產(chǎn)、臨床階段的藥物開發(fā)公司，專注于免疫學和傳染病。該公司目前正在與兩個互補的化學課程合作，跨越免疫學和微生物學，有多個臨床開發(fā)候選人。UNION 總部位于丹麥海勒魯普，由一支由生物技術企業(yè)家和高級制藥業(yè)高管組成的國際團隊領導，擁有開發(fā)和推出超過 15 種上市藥物的集體記錄。